Тамоксифен
За изобретение Тамоксифена была присуждена Нобелевская премия. Не стоит отказываться от его приёма, изучив инструкцию – просто этот препарат наиболее изучен.
При приёме Тамоксифена некоторые пациенты отмечали головокружение днём при его утреннем приёме. Однако, при переносе времени приёма на вечер – дневные головокружения исчезали.
Следующая проблема, иногда (а не всегда) сопутствующая приёму Тамоксифена – гиперплазия эндометрия и маточные кровотечения. Но эти кровотечения могут возникать и без Тамоксифена! В конце концов, даже 3 выскабливания при гиперплазии эндометрия и кровотечении, или даже удаление матки, но без отказа от приёма Тамоксифена – принесёт куда больше пользы в уменьшении риска возврата вашей болезни.
К сожалению, опухоль со временем может привыкнуть к назначенному Вам препарату для гормонотерапии и болезнь может вернуться. Если в арсенале у Вас будут ещё другие лекарства – вам назначат их. Если Вы уже всё попробовали – в резерве останется только химиотерапия. Не отказывайтесь самостоятельно от Тамоксифена. Оставьте это в компетенции Вашего врача.
Тамоксифен не желателен при имевших место тромбофлебитах. Если у Вас варикозная болезнь ног – рассмотрите лучше вариант операции (флебэктомия или склерозирование). В конце концов, если сегодня такую операцию Вы перенесёте, то не факт, что вы перенесёте её через несколько лет (а такая необходимость может возникнуть).
Тамоксифен противопоказан при глаукоме. Обязательно скажите своему врачу, если она у Вас есть.
При сопутствующей сердечной патологии частота и степень её усугубления на фоне приёма Тамоксифена была ниже, чем на фоне приёма ингибиторов ароматазы.
У пациенток, которых синтезируется Циклин Д1 – Тамоксифен не “работает”.
Анализ на Циклин Д1 можно сдать в лаборатории, тел.8 (812) 439-95-28.
Результаты / Results
Результаты антропометрических и лабораторных данных пациентов, участвующих в исследовании, до и после лечения представлены в таблице 2.
Таблица 2. Антропометрические и лабораторные данные обследованных пациентов до и после лечения.Table 2. Anthropometric and laboratory data of the patients examined before and after treatment.
Примечание: ИМТ – индекс массы тела; ГСПГ – глобулин, связывающий половые гормоны; AMS – опросник симптомов старения мужчин; IIEF – опросник для выявления симптомов дефицита тестостерона; *р < 0,05 – различия статистически значимы по сравнению с началом лечения.Note: BMI – body mass index; SHBG – sex hormone binding globulin; AMS – Aging Males Symptoms questionnaire; IIEF – International Index of Erectile Function questionnaire; * p < 0.05 –significant differences compared to the onset of treatment.
Динамика содержания тестостерона, эстрадиола, ГСПГ и инсулина в крови обследованных пациентов до и после лечения представлена на рисунке 1.
Рисунок 1. Значения тестостерона, эстрадиола, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и инсулина в крови обследованных пациентов до и после лечения.Примечание: *р < 0,05 – различия статистически значимы по сравнению с началом лечения.
Figure 1. Testosterone, estradiol, sex hormone binding globulin (SHBG), and insulin blood levels in patients examined before and after treatment.Note: *p < 0.05 –significant differences compared to the onset of treatment.
Уровень тестостерона значимо повысился (в 2 раза) только в группе 1 (с 10,62 до 22,2 нмоль/л). В группе 2 концентрация тестостерона тоже выросла, но статистически незначимо (с 9,28 до 11,02 нмоль/л), не достигая физиологической нормы (12,1–33,0 нмоль/л). Также выраженно и статистически значимо различались и значения эстрадиола: в группе 1 содержание эстрадиола уменьшилось в 2,1 раза (с 51,4 до 24,3 пг/мл), достигнув физиологической нормы (12,9–41,2 пг/мл), в отличие от группы 2, где значения эстрадиола снизились несущественно (с 45,1 до 44,4 пг/мл), оставаясь выше диапазона нормальных значений. В группе 1 концентрация ГСПГ несущественно снижалась (с 33,57 до 30,9 нмоль/л), оставаясь в рамках физиологической нормы (11–65 нмоль/л), а в группе 2 установлен значимый рост ГСПГ (с 22,62 до 26,8 нмоль/л). Поскольку эстрадиол имеет большее сродство к ГСПГ, то объяснимо, что его снижение в группе 1 связано с уменьшением содержания эстрадиола, а рост в группе 2 – с несущественным снижением уровня эстрадиола. Уровень инсулина также значимо (в 1,6 раз) уменьшился в группе 1 (с 10,6 до 6,6 мкМЕ/мл). В группе 2 значения инсулина также снижались (с 15,37 до 13,7 мкМЕ/мл), но менее выражено и статистически незначимо, и в пересчете на индекс НОМА-IR оставались в тех значениях, которые свидетельствуют о наличии инсулинорезистентности. Но положительная динамика также важна, и ее нельзя сбрасывать со счетов.
Мы также оценивали динамику биохимических показателей, таких как глюкоза и мочевая кислота. В обеих группах значения глюкозы значимо не менялись, а содержание мочевой кислоты существенно снизилась (табл. 2). На изменение уровня мочевой кислоты прежде всего влияет снижение объема жировой ткани на фоне стандартной терапии метформином и ведение здорового образа жизни, так как рост мочевой кислоты во многом связан с избыточным накоплением жировой ткани, формированием в ней субклинического воспаления, развитием метаболического синдрома, гепатоза и неалькогольной жировой болезни печени . Также показательно как гормоны менялись антропометрические показатели в группе 1: достоверно снизились масса тела, значения ИМТ, ОТ и ОБ: с 97,2 до 92,2 кг, с 30,5 до 29,02 кг/м2, с 99,4 до 95 см, с 106,2 до 101,9 см соответственно. В группе 2 тоже выявили положительные изменения, но они были менее выраженными и недостоверными: масса тела снизилась с 108,1 до 106,1 кг, ИМТ – с 33,3 до 32,9 кг/м2, ОТ – с 105,6 до 104,6 см, ОБ – с 109,5 до 108,9 см (рис. 2).
Рисунок 2. Масса тела (А), окружность талии (В), окружность бедер (С) и индекс массы тела (D) обследованных пациентов до и после лечения.Примечание: *р < 0,05 – различия статистически значимы по сравнению с началом лечения.
Figure 2. Body weight (A), waist circumference (B), hip circumference (C) and body mass index (D) of patients examined before and after treatment.Note: *p < 0.05 –significant differences compared to the onset of treatment.
Побочные эффекты
Гормонозаместительная терапия может давать побочные эффекты. Самые частые:
- болезненность и отек сосков;
- тошнота;
- метеоризм и боль в животе;
- задержка жидкости — отеки;
- головная боль и мигрень;
- изменение цвета кожи после пребывания на солнце;
- местные аллергические реакции.
Чтобы устранить или уменьшить симптомы, нужно рассмотреть уменьшение дозы или пути введения эстрогена, а также необходимость приема гестагена.
Индивидуальная чувствительность к прогестагенам различна и ее трудно предсказать. Дискомфорт, связанный с лечением медроксипрогестероном или прогестероном, может исчезнуть после применения этистерона.
Также может быть применим для снижения побочных эффектов способ введения прогестерона, который также можно использовать интравагинально. Этистерон также можно вводить трансдермально, а левоноргестрел — внутриматочно.
Постменопаузальный период
Со временем, с уменьшением секреции эстрогенов яичниками, менструация становится недостаточной и, несмотря на использование гестагенов, исчезает в результате недостаточного роста эндометрия. Это обычно связано со снижением концентрации эстрадиола (E2), которая в этот момент уже не превышает 40-50 пг/мл.
Затем появляются распространенные симптомы. После менструальных расстройств и кровотечений они являются второй причиной, по которой женщины обращаются в менопаузе к гинекологу. Степень выраженности этих симптомов определяется по шкале Куппермана.
Чаще всего симптомы постменопаузы очень неприятны для женщин. Помимо потливости, сердцебиения, нарушений сна, пациенток беспокоят подавленное настроение, гиперактивность, нарушения памяти и концентрации. Эти симптомы нарушают нормальную жизнь, особенно у активных женщин.
Нарушение сна
Подавленное настроение
Подобные симптомы могут время от времени возникать даже вне менопаузы, особенно у тучных женщин с повышенным периферическим превращением андрогенов в Е, что может ошибочно указывать на невротические симптомы. Использование эстрогенов позволяет дифференцировать эти два состояния, хотя они могут происходить одновременно.
Повышенная концентрация ФСГ выше 30 ед. и низкая концентрация Е2 (40-50 пг/мл) в сыворотке говорит о климактерическом синдроме.
С течением времени при стойком гипоэстрогенизме появляются метаболические нарушения, за которыми следуют анатомические атрофические и дегенеративные изменения в различных органах. Чем выше зависимость от гормонов, тем они ярче проявляются.
Последствия отказа от ацетилсалициловой кислоты
Ацетилсалициловая кислота (ААС) необратимо подавляет выработку циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в тромбоцитах. Это значит, что под воздействием аспирина тромбоциты больше никогда не смогут синтезировать этот фермент. ЦОГ-1 сможет производиться только новыми тромбоцитами, вырабатываемыми костным мозгом.
После однократного введения 75-300 мг аспирина возвращение полной активности COГ-1 во всех тромбоцитах занимает примерно 10 дней. На практике обычно наблюдается гораздо более быстрая нормализация функции тромбоцитов, измеряемая активностью ЦОГ-1 после прекращения приема ASA.
Это означает, что после 100% ингибирования (подавления) фермента, его активность увеличивается ежедневно на 10%, т.е. уже через 2 дня мы имеем активность около 20%. Когда активность циклооксигеназы-1 превышает 20%, тромбоциты восстанавливают свою агрегационную эффективность, то есть можно сказать, что антитромбоцитарного действия уже нет. Следовательно, разовый прием препарата неэффективен.
Помимо участия тромбоцитов в процессе свертывания крови, стоит отметить, что они могут инициировать образование атеросклеротически-тромботических бляшек. Роль тромбоцитов в формировании атеросклероза доказана и связана с активацией лейкоцитов. Поэтому эти элементы важны как при гемостазе, так и при воспалении. Известен «феномен возврата тромбоцитов», связанный с перепроизводством тромбоксана и нарушением фибринолиза.
Полезный антитромбоцитарный эффект АСК возникает при определенных дозах, тормозящих синтез тромбоксана А2. Введение ацетиллсалициловой кислоты в более высоких дозах ингибирует образование сосудорасширяющего простациклина.
«Эффект возврата» более выражен при приеме низких доз АСК, поскольку увеличивается выработка тромбоксана и снижается уровень простациклин. Прекращение приема аспирина может увеличить риск тромбоэмболических осложнений по сравнению с относительно низким риском развития кровотечения, если лечение АСК продолжается.
Как образуются тромбы
Последствия отказа от антитромботической терапии
Многие пациенты получают двойную антитромботическую терапию (аспирин и ингибитор P2Y12) после острых коронарных событий, что снижает риск тромбоэмболических осложнений, но связано с повышенным риском кровотечений, особенно в периоперационном периоде и в случае продления двойной терапии сверх рекомендуемого периода лечения.
Ингибиторы рецепторов P2Y12 подавляют АДФ-зависимую активацию тромбоцитов, но есть также исследования, предполагающие, что клопидогрель может ухудшать активацию тромбоцитов, связанную с арахидоновой кислотой, демонстрируя синергетические эффекты с АСК.
АДФ путем влияния фосфорилирования белка приводит к увеличению кальция в цитозоле, ингибирует образование цАМФ (циклический аденозинмоноф) и повышает концентрацию тромбоксана А2 в тромбоцитах. Выявлено, что противовоспалительные эффекты клопидогреля снижают экспрессию лиганда CD40 и CD62 P-селектина, которые присутствуют на активированных мембранах тромбоцитов.
После прекращения лечения клопидогрелем у многих пациентов отмечается чрезмерная активация тромбоцитов (в зависимости от фактора Виллебранда и т. д.) и увеличение маркеров воспаления, а также снижение ответа на АСК.
Некоторые ученые утверждали, что при прекращении приема клопидогреля «эффект возврата» особенно выражен в течение первых 90 дней и связан с потерей синергетического эффекта при АСК. Однако анализ более поздних исследований показал, что у стабильных пациентов после прекращения лечения клопидогрелем риска гиперреактивности тромбоцитов нет.
Особые указания
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки менопауза должна быть подтверждена определением концентрации половых гормонов в сыворотке крови.В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.Нет данных о применении анастрозола у пациенток с тяжелой степенью нарушений функции печени.У пациенток с остеопорозом или с повышенным риском развития остеопороза, минеральную плотность костной ткани следует оценивать методом денситометрии, например, DEXA-сканированием (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия) в начале лечения и регулярно на его протяжении. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза и тщательно наблюдать за состоянием пациентки.Поскольку анастрозол снижает концентрацию циркулирующего эстрадиола, это может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. На настоящий момент отсутствуют достаточные данные относительно положительного влияния бисфосфонатов на потерю минеральной плотности костной ткани, вызванной анастрозолом или их пользы при применении с целью профилактики.Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов – аналогов ГнРГ.У женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам эффективность анастрозола не была продемонстрирована, кроме тех случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на тамоксифен.Препараты, содержащие эстрогены, не должны назначаться одновременно с анастрозолом, т.к. эти препараты будут нивелировать его фармакологическое действие.Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном использовании с химиотерапией.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНекоторые побочные эффекты анастрозола, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
В связи с этим рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами
Зачем выписывают глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды (ГКС) — это гормоны, вырабатываемые в естественных условиях корой надпочечников
Препараты ГКС служат важной частью фармакотерапии многих воспалительных, аллергических и иммунологических заболеваний. Вот лишь некоторые возможные эффекты глюкокортикоидов:
- снижают уровень лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов в крови, усиливая образование нейтрофилов;
- оказывают противошоковое действие, включая облегчение боли;
- повышают уровень глюкозы, понижают чувствительность к инсулину;
- ускоряют катаболизм белков;
- повышают ассимиляцию жиров в тканях;
- способствуют задержке Na, Cl, воды и выведению K и Ca;
- тормозят воспалительные процессы и т. д.
Такие лекарства могут назначаться на длительный период, но их постоянное применение чревато риском развития серьезных побочных эффектов. Например, может начаться остеопороз, развиться язвы слизистых ЖКТ, гипергликемия, ожирение, катаракта и др.
Пременопаузальный период
Снижение гормональной функции яичников у женщин начинается с недостаточности желтого тела, которое выделяет прогестерон (P) и эстрадиол (E2). Недостаточная концентрация и последующее отсутствие P во второй половине менструального цикла является причиной неполной или несекреторной трансформации эндометрия, бесплодия, нарушения менструального цикла, предменструального и менструального кровотечения в результате нарушений роста и отслоения эндометрия.
Подходящая доза гестагенов, вводимая в течение 10-14 дней во второй половине менструального цикла (обычно от 14-16 до 25 дней цикла), предотвращает чрезмерную эстроген-зависимую гиперплазию эндометрия и вызывает циклическое отслоение измененного функционального слоя эндометрия.
Предменструальные выделения обычно связаны с уменьшением концентрации E2, поэтому при отсутствии эффекта после применения гестагена следует также назначать эстрадиол. Отсутствие терапевтического эффекта и исключение общих нарушений гемостаза говорят об органических причинах маточных кровотечений.
Кровотечение
Органические причины кровотечений:
- воспаление;
- полип:
- рак слизистой оболочки;
- подслизистая или субмукозная миома;
- эндомиоз;
- сосудистые поражения — варикозное расширение вен.
Эти анатомические изменения обычно диагностируются с помощью УЗИ матки. Диагноз, кроме сосудистых изменений, подтверждается на гистероскопии.
Следует отметить, что большинство упомянутых анатомических изменений в половых органах выявляются до начала лечения во время гинекологического осмотра и, в зависимости от потребностей, посредством целевых вспомогательных осмотров, в основном ультразвукового исследования. Гинекологическое обследование обязательно периодически и во время заместительной гормональной терапии.
Несбалансированная гормональная активность в пременопаузальном периоде может также вызывать другие патологические состояния.
Часто встречаются:
- циклическая боль в сосках;
- мастопатические изменения;
- предменструальный синдром.
Боль в груди
Чаще всего эти симптомы устраняются введением гестагена во второй половине менструального цикла. Иногда эффективно уменьшение потребления NaCl или введение бромокриптина.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Анастрозол Каби
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой “DB02” на одной стороне; на поперечном разрезе – белого или почти белого цвета.
| 1 таб. | |
| анастрозол | 1 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 91.25 мг, карбоксиметилкрахмал натрия – 4 мг, повидон К30 – 3 мг, магния стеарат – 0.75 мг.
Состав оболочки: опадрай белый (Y-1-7000) – 2.5 мг (гипромеллоза 5 cP – 1.5625 мг, титана диоксид – 0.78125 мг, макрогол 400 – 0.15625 мг).
14 шт. – блистеры (1) – пачки картонные.14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.14 шт. – блистеры (6) – пачки картонные.
Другие прогестагены: производные 17а-гидроксипрогестерона, 19-нор-тестостерона
Другие прогестагены, используемые в гормонозаместительной терапии, как производные 17а-гидроксипрогестерона, так и производные 19-нор-тестостерона, обладают более сильным прогестагенным, антиэстрогенным и антигонадотропным действием, чем прогестерон.
Производные 19-нор-тестостерона более полезны для метаболизма костей, чем производные 17а-гидроксипрогестерона, и обычно они андрогенные. Таким образом, они негативно влияют на углеводный обмен и липидный профиль. Они также могут вызывать эпилепсию и эпилептиформные приступы.
Медроксипрогестерона ацетат
Прогестаген, производное 17α-гидроксипрогестерона, не оказывает андрогенного эффекта, а при пероральном приеме он повышает уровень глюкозы в крови и уровень инсулина в меньшей степени, чем производные 19-нортестостерона. При парентеральном введении препарат нарушает толерантность к глюкозе и вызывает гиперинсулинемию, отрицательно влияет на липидный профиль. Обладает глюкокортикоидным действием.
Препараты:
- Провера: табл. 0,005 г и 0,01 г.
- Депо-Провера: предварительно заполненный шприц 0,15 г / 1 мл, 0,15 г / 3 мл.
- Депо-Провера: суспензия 150 мг и 500 мг.
- Гестомикрон: табл. 0,005 г и 0,01 г.
Комбинированные препараты: Дивина, Премелла, Цикло – Премелла.
Ципротерона ацетат
Прогестаген, производное 17α-гидроксипрогестерона, отличается сильным антиандрогенным действием, блокирует рецептор андрогена, снижает уровень тестостерона, снижает уровни фактора VII и PAI-1 и может слегка нарушать углеводный обмен. Рекомендуется для пациентов с выраженной андрогенизацией.
Препараты:
- Андрокур: табл. 50мг.
- Андрокур Депо: 300 мг / 3 мл.
Комбинированные препараты: Климен.
17α-гидроксипрогестерон капронат
Обладает низкой андрогенной активностью и повышает потребность в инсулине у пациентов с диабетом. При внутримышечном введении он остается активным в течение примерно 10 дней.
Препараты:
- Оксипрогестерона капронат: р-р 1 мл.
- Пролутон депот: 500 мг/2 мл.
Норэтистерон
В форме ацетата, прогестогена, производного 19-нортестостерона, слегка нарушает толерантность к глюкозе и повышает концентрацию инсулина в сыворотке, вводимый с Е2 улучшает толерантность к глюкозе.
В отличие от медроксипрогестерона, он сильно снижает триглицериды, липопротеин (а) и аполипопротеин B. Не имеет глюкокортикостероидных свойств и снижает концентрацию фактора VII и PAI-1. Его можно вводить самостоятельно трансдермальным путем.
Препараты:
- Норетистерон: табл. 0,005 г.
- Примолут Нор: табл. 0,005 г.
Комбинированные препараты: Клиогест, Систен Конти, Активель, Эсталис Секви, Новофен.
Левоноргестрел
Левоноргестрел — прогестаген, производное 19-нортестостерона, обладает очень сильным гестагенным, антиэстрогенным и антигонадотропным действием, а также слабым эстрогенным и андрогенным эффектом. Это отрицательно влияет на липидный профиль, повышает резистентность к инсулину и ухудшает толерантность к глюкозе.
Комбинированные препараты: Климонорм
Линестрол
Прогестаген, производное 19-нортестостерона, легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, превращается в печени в норэтистерон — биологически активное соединение. Обладает слабыми эстрогенными и андрогенными свойствами. Нарушает липидный обмен, вызывает непереносимость глюкозы.
препараты:
- Оргаметрил: табл. 5 мг.
- Эндометрил: табл. 5 мг.
Гормонотерапия при раке
Зарубежные коллеги для назначения лечения применяют систему Adjuvantonline или ONCOassist, тесты Oncotype DX и MammaPrint. В нашей стране использование данных тестов не оплачивается страховыми компаниями, а потому их выполнение может быть организовать только за счёт пациентов (стоимость аналогична той, как если бы Вы оплачивали её за рубежом). Смысл этих тестов в том, что в ряде случаев (когда по стандартам рутинно назначается химиотерапия и гормонотерапия) по результатам генетических тестов лечение может быть изменено за счёт отказа от химиотерапии только в пользу гормонотерапии или наоборот. Так бывает в 1/4 – 1/3 случаев. Подробнее о тестах Oncotype DX и MammaPrint Вы можете прочитать ЗДЕСЬ.
